化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202两年4月24日，全球中医药地理系黄璐琦院土组织在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中西药才有效成分定性探讨和中西药才入血定性探讨初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多有效成分、多条件、多靶点”提供了思路。

用英语关键词：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 论文期刊称谓：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 引响细胞因子：11.1 研发构造函数：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验英文流程图

主要研究探讨最终结果

1、Q-14成药材质介绍

先，钻研深入分析相关人群应用很高效高效液相色谱-四极杆起飞时长质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方式 ，明确化了Q-14的效果物资前提。钻研深入分析相关人群可以通过UNIFI游戏平台将正负符号阳离子模式切换下Q-14的BPI色谱图做好质谱数据分析显示深入分析（图1A-B），将无机无机有机类化合物残片产品信息与中医医生药baike全书（ETCM）数据分析显示比对库的Q-14无机无机有机类化合物库做好适配，并实用66个条件品的提升无机无机有机类化合物认定的信得过性。结合永久保存时长和裂解有规律，获得Q-14中其主要有343种化学上的反应组成，这之中主要包括70个黄大环内酯组成、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物体碱类等任何化学上的反应组成（图1C）。需要注重的是，有哪些无机无机有机类化合物一并普遍留存于几味药材，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中都普遍留存（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技艺判定Q-14的化学式反应基本因素。(A)负铁铁离子经济策略下BPI图谱。(B)正铁铁离子经济策略下BPI图谱。(C)Q-14里面含有机物的结构设计类型。(D)各种草药的化学式反应基本因素的數量 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中要入血进行分析

中西药复方化学式因素繁杂，但都拥有化学式因素都其灵活性酶类化学式因素和效果化学式有害元素基本知识，想称为效果化学式有害元素基本知识前体是入血暴露自己在自身。在鉴定结论了Q-14的效果化学式有害元素基本知识过后，新产品开发者对Q-14自身的办演有机单质（指在Q-14和血浆设一观测到的化学式化学式因素）采取了国国药实际驱动软件的非人工类药物新产品开发（TCMT-NDRD）侦测，以认定对应COVID-19的未知菌物灵活性酶类有机单质，察觉到了60种办演有机单质，以及黄吩噻嗪有机单质13个、三萜皂苷类9个、菌物碱类6个、糖苷类6个、酚酸类3个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、蛋白质酸类6个和别的类4个，中仅30种办演有机单质适用于险遭的抵抗疾病毒和免疫抑制建立进行实验（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS系统的治理后血浆中兼有角色介绍构成的类单质。(A) 血浆中角色介绍类单质的构成分为。(B) 多种草药血浆中角色介绍类单质的数量统计。(C) 血浆中角色介绍类单质的构成。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病力毒有机化合物的建立

在选择了入血原案有机有机氧化物后续，钻研拜谱生物回收利用SARS-CoV-2挑选抵抗力毒吸附性有机有机氧化物，找到厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个有机有机氧化物有正相关的抵抗力毒吸附性（图3A）。由图3B随时，有6种有机有机氧化物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）保护性平均值（SI）值多于5.0。并根据感染肿瘤细胞实体模型开展了Q-14有机有机氧化物的抗感染吸附性，报告提示 信息甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮提示 信息出抗感染吸附性。就像文中3C随时，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔情况症状出中低的SARS-CoV-2 Mpro克制吸附性，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp症状出正相关的克建设用（图3D）。然而，钻研人工通过通过新冠疫情主蛋清酶和RNA汇聚酶休外吸附性检测工具工艺，选择了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中需求抗病力力毒无机有机无机化合物。（A）在100 μM下极具抗病力力毒几丁质酶的市售伴演无机有机无机化合物；（B）前10种无机有机无机化合物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2能够抑制性几丁质酶；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的能够抑制性。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向疗法PDE4的生物学灵活性有机物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19突破时比较适中化粒组织组织细胞的激活开通和比较适中化粒组织组织细胞介导的慢性炎症影响至关注重。研究分析人员管理选用忽闪相临测定法法（Scintillation Proximity Assay，SPA）选择Q-14中30种角色介绍单质靶点PDE4的能力素质。首次选择发觉10种单质在50 μM氧化还原电位下对PDE4可溶性的控制率多于50%（图4A），确证华北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种普通机械部分对PDE4存在好点的控制可溶性（图4B）。之后，大原子指导现示华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相类似的组合模式切换霸占PDE4催化反应可溶性位点，而很好控制PDE4淀粉水解可溶性（图4C）。他们导致同时保证了PDE4正常识别甘草异黄酮和甘草异黄酮A的意向大原子措施或应用场景设计表达对PDE4的很好控制可溶性。

图4. Q-14中类无机化合物对PDE4的调控影响。（A）SPA法选择Q-14的30种类无机化合物在50 μM下的酶调控影响；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B调控PDE4的代表英文性IC50的身材曲线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A紧密结合PDE 4的结构的评述 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

文中个人心得体会

这篇文章以战胜新冠疫情的“三药第三方”之六化湿败毒方特征剖析一下，凭借中药才茶方部分剖析一下、中药才茶方入血剖析一下资源优化配置临床药理学钻研策咯，强调抗病力性毒、抗感染两位核心疗效方式，从整体布局疗效到分子式制度化，深入调查解释了化湿败毒方“7种部分、4个靶点、2条方式”根治新冠疫情的功能制度化，中间，6种部分更好地树立抗病力性毒功能，最重要的功能在病毒样本是什么复制到核蛋白靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种抗感染部分的最重要的功能靶点为PDE4及炎性神经元死忙通道，中间4种部分具备着抗新冠病毒样本是什么和抗感染的多重功能，体现了正值是因为中药才茶方复方“多部分、多靶点、多方式”资源优化配置调高功能特别，使其在根治中应该更好地树立好几种功能。

拜谱怪物工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中西药产生组建筑体化解实施方案，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更正规的数据源库（BP-TCM中药数据库），更加高的数据统计質量（多针重复、加长机时），更好质的服务项目（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，促动雇主攀岩西药深入分析深入分析的时段，追捧你们咨询了解。！

基准期刊论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.