肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要形式，通常是指16碳人体脂肪酸进行硫酯键与半胱氨酸巯基联系，最终得以干扰核蛋白质含量的框架、精准定位、安全性、较为成熟、搬运及可以调节膜肾上腺素受体、阴离子入口通道等病检身体流程的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日兰州大家肺部肿瘤医院医生徐波销售微商团队和上海复旦大学专业大家肖明显销售微商团队在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学提供数据了棕榈酰化表达胆固醇质组学工艺业务，助力器我们寻得ZDHHC20干预的FASN上的关键所在性表达位点，对产品 钻研研究计划充当画龙点晴之者。

句子称呼：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202几年影向细胞：IF=27.7

收录时长：2024年12月

业主单位名称：重庆大学肿瘤医院

研究方案涂料：小鼠HCC组织

科学研究內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱能提供科技：棕榈酰化修饰蛋白质组学

形式图

图1 机能关心图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中对比分析传达ZDHHC并来确定其对HCC的影响力

在探究性性学习HCC的大分子机制化中，实验团对图片细心于ZDHHC大家族组员的用途，特点是ZDHHC20。一开始，进行对HPA和TCGA的数据库查询的坚持问题导向进行分析，实验人群察觉到ZDHHC20在HCC中高表达方法，并和恶意生存率有关。要进一大步探究性性学习上述物理现象，团对图片建立了ZDHHC20敲除小鼠3d模式，并仔细观察到在DEN和DEN+CCl4帮助的HCC3d模式中，ZDHHC20敲除特殊下降了肝良性癌症的情况率、缩短了良性癌症结节数据，并减变小了良性癌症结节外径，因此否认了ZDHHC20在HCC情况发展进步中的最为关键的用途。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱导性的HCC沙盘模型中突发的肾脏器官良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分享ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化蛋白质组优化的作用批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证ZDHHC20与FASN的互不反应和棕榈酰化干系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免疫神经细胞共积淀-酰基-生物体素交换（IP-ABE）方式检验到FASN在HCC神经细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变动酶ZDHHC20与FASN双方目的并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 根据LC-MS技艺，调查团队图片在HCC小鼠机构中探测到FASN的棕榈酰化位点，表明半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有效削减。进步的蛋清质-蛋清质协同工作介绍根本了ZDHHC20与FASN彼此的可以互为帮助。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个动物群中位置固执，因此多个或两个突变的这类位点会使得FASN的棕榈酰化4g信号有效削减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对球蛋白控制的实用功能现实意义

为理论实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的模块含义，理论实验队伍经过2-溴棕榈酸（2-BP）整理血细胞，看见FASN的棕榈酰化和球蛋白酶质质水准为为可观减低。泛素-球蛋白酶质质酶体路经是FASN的包括光溶解路经，而2-BP爆漏为为可观上升了FASN的泛素化光溶解。ZDHHC20过体现为为可观上升了FASN的球蛋白酶质质水准，而恐惧则减低其水准，互相敲低ZDHHC20减低了FASN球蛋白酶质质不稳性，擦肩而过体现则上升其不稳性。这么多报告单表述ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化各自泛素化呈现在HCC中普遍存在的竞争相互影响。

图6 FASN的棕榈酰化两者之间泛素化装饰相竞争性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 成了的研究方案ZDHHC20对FASN核血清酶光吸附的印象，的研究方案开发团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌内部，看到ZDHHC20可缓和了SNX8或TRIM28与FASN的组合。科学试验显示信息，棕榈酰化可缓和剂2-BP增强学习了FASN的光吸附，而ZDHHC20的过表明可缓和了此种的过程。TRIM28的过表明则添加了FASN的泛素化光吸附。故而，ZDHHC20介导的FASN核血清酶棕榈酰化突显可价格竞争性可缓和SNX8-TRIM28黏结物与FASN核血清酶的相护角色，故而减轻FASN核血清酶的光吸附，促使肝癌的进行和转型。

图7 ZDHHC20用与FASN和SNX8-TRIM28塑料体之間的共同使用激烈竞争来升高FASN血清的平衡性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌危害

后，探索团队合作科学探究了FASN核淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其不稳相关性性的影向。顾客看到将这两位点突变性为丝氨酸可调低FASN核淀粉酶的不稳相关性性，促进其泛素化光降解，并调低肝癌生殖细胞的繁衍本事。除此之外，人肝癌公司性中ZDHHC20和FASN核淀粉酶的表达方法的水平高过没问题公司性，是因为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的进行发展壮大中起着最为关键的影响，ZDHHC20可以作为为肝癌疗法的潜在性靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN生物降解并阻止淋巴肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者提供数据半胱氨酸-S棕榈酰化呈现球营养素组学服务管理，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色的展现遮盖，拜谱生物工程可提拱食品超全面、技艺采集体系最稳定的脱色的展现遮盖企业产品系列食品，主要包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total空气氧化完美重现、游离态巯基，肋力多种的文章标题发表论文。中间棕榈酰化修饰语淀粉酶质组就是我司首间退出、中国国内仅有的稳重房地产业化的将迎来广州特色车辆，掌握了充实的该项目体力，变现了在多种于外来物种、多种于类别、多种于结构中的有效检测，棕榈酰化装饰位点人均验出量会达20000+，比较高已冲破40000+。欢迎大家咨询！

基准资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5