胃溃烂性小肠炎（UC）有的是种以小肠胃粘膜胃溃烂和急性缓慢性炎症为特征描述的常见疾病。经典的免疫系统抑制用处和抗感染的治療对位置患病者治療效果不佳，而是这些食品不可能简单加速胃粘膜消退。胃粘膜消退是的治療UC的的关键计划，与减低连接数症、医保住院分险和开刀介入率密切联系涉及到的。学习发现，UC感染率现实存在同卵双胞胎对比，男生优于女孩，且征兆与雌性缴素药总体水平涉及到的。雌性缴素药感觉β（ERβ）在小肠企业中占最主要身份，其修改密码可调节各种动物整治中的小肠炎，但其在胃粘膜消退中具体的的用处措施尚不确定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

日语文章标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字关键词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响成分：14.7

刊出日子：2025年1月

客人机关单位：中国药科大学

研究分析资料：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技术应用：转录组学、代谢组学

探讨想法：

探究最后

ERβ重置水平与UC人胃粘膜长好呈正相应的

探究会发现UC患病者中，ESR2（ERβ编码查询dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的抒发与口腔粘膜的修复有关的细胞因子（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正有关的（图1 A-D）。DSS介导的乙状小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也强势降，与UC患病者的成果一直（图1 H-K）。成果说明，ERβ刺激启动与UC患病者和乙状小肠炎小鼠的口腔粘膜的修复密切合作有关的，表明刺激启动ERb有机会加快UC患病者的口腔粘膜的修复。

图1. 乙状小肠上皮内部中ERβ展示与UC用户和乙状小肠炎小鼠胃黏膜伤口愈合当中的相关联性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置可提高UC小鼠的直肠粘膜痊愈

在DSS分析的直肠炎小鼠3d模型中，受到ERb气愤剂DPN和LIQ能能有郊变低直肠延长、常见疾病活动组织标准（DAI）评定和方面的问题评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能正相关变低口腔粘膜伤到标准，涵盖长泡评定和FITC-dextran肠清晰性，并快速长泡手术伤口消退（图2 F-H）。DPN和LIQ正相关调涨了口腔粘膜消退上皮细胞的表现，同一仅对髓过非金属氧化物物酶（MPO）几丁质酶和促炎上皮细胞上皮细胞的表现引起轻柔减弱做用（图2 I、J）。

图2. ERβ提高驱动了DSS诱导型的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠胃黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受到伤害小鼠人体科学实验发现了，DPN和LIQ强势利于了小鼠结膜活检创口的康复（图3 C、D）。Ep-CAM印染进一点否认，LIQ和DPN强势拉长了活检创口横载面的厚度（图3 E、F）。成果证实，ERb修改密码能够 真接利于UC小鼠的直肠结膜康复。

图3.ERβ提高驱动了活检诱惑的小肠受伤小鼠的小肠口腔粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用完成减速黏着斑转化成促进会小肠上皮内部移动和创伤痊愈

要研究ERβ提高对乙状结肠上皮内部伤疤结痂修复的离体反应，去了刮痕研究。导致界面显示，DPN和LIQ偏态资料了NCM460和HT-29内部的伤疤结痂修复（图4 A、B）,可以通过资料内部迁入得以繁衍来资料伤疤结痂修复（图4 C-F）。DPN偏态节约了话题黏附性的拆装和解协议聚时刻，并资料了FAK的提高（图4 G-J）。

图4. ERβ激活开通有利于促进乙状结肠上皮体受损细胞的附着转化成、体受损细胞渗透和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 施用FAK特异形缓和剂PF-573228或siFAK行弱化DPN对视角吸咐货物周转率、細胞转入及创伤结痂创伤的修复的促使使用（图5 A-F）。以上以上，ERβ提高经过减速FAK介导的视角吸咐货物周转率来促使直肠上皮細胞的转入和创伤结痂创伤的修复，而如果不是经过促使細胞分裂繁殖。这样机制化为开发技术立于ERβ的新治疗方案展示 了重要性的基础理论合理性。

图5. ERβ活性可顺利通过迅速局灶黏附性运送促进会小肠上皮体细胞移迁和患处伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡凭借增加自噬加快速度直肠上皮神经细胞黏着斑转成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激话增加了断肠上皮神经细胞中的自噬，并可以通过促使自噬身形成来激话FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动顺利通过调控支链氨基酸等运送有助于直肠上皮细胞系自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ启用利用调整LAT1的展示来限制乙状结肠上皮神经细胞中的支链氨基轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠手术伤口结疤

研究分析顺利通过ERβ表观遗传敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，研究了ERβ低下对直肠炎小鼠粘膜伤口康复的影向举例说明制度。结局表示，ERβ激情剂DPN可有助于粘膜伤口康复，但此实际效果在ERβ低下小鼠中消散。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联合技术诊治直肠炎小鼠，结局界面显示二者联动用处可观，拉低慢性发炎评分表，有助于粘膜伤口康复，一起调涨伤口康复有关于指数公式，下跌慢性发炎指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠创口伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

稿件总结ppt

研究分析察觉到，ERβ重置开通度与UC人的胃粘膜消退呈正各种相关。在DSS诱导型的小鼠乙状小肠炎3d模型中，ERβ重置开通用可以抑制支链氨基酸等运输，打断乙状小肠上皮上皮血细胞自噬，随之重置开通黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑更新时间和上皮血细胞转迁，但是英文下载加速胃粘膜消退。除此之外，ERβ气愤剂与5-ASA协同适用，更为明显加强了对乙状小肠炎的医疗方法疗效（图9）。等等但是证实，ERβ在UC医疗方法中兼有决定性的潜在性应用的价值。

图9 .雌皮质激素蛋白激酶β增进溃烂性乙状结肠炎口腔粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

选取期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.