多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺恶性肿瘤细胞膜中的 B7-H4 加快恶性肿瘤进展情况

小说作者实现一种原位乳线癌血神经组织受损上皮细胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血神经组织受损上皮细胞核注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点差异性遏制了免役工作正常人的小鼠的肿癌生長（图1 a-b），与 WT 肿癌相较于，在 B7-H4-KO 肿癌中测量到更大的肿癌侵及 CD8+ T 血神经组织受损上皮细胞核，TNF-α 生成增高（图1c）；再者，B7-H4-KO 肿癌组织开展含有更大的干血神经组织受损上皮细胞核样 TCF-1+CD8+T 血神经组织受损上皮细胞核和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 血神经组织受损上皮细胞核（图 1 d-g）。等的数据呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中更具免役遏制做用。

图1 乳房癌上皮细胞中的 B7-H4 力促良性肿瘤最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体降解塑料

PTM 改善核核苷酸安全性和亚受损神经组织定位系统。在临床药理学阻挡人乳线 MDA-MB-468 癌受损神经组织中不相同型号的 PTM 去了建立，表明棕榈酰化抑止作用剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显减低了 B7-H4 核球淀粉酶酶平均水平（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的抑止作用剂），可就可以淡化B7-H4 核球淀粉酶酶的增大（图2 b-f）。为此，棕榈酰化就可以安全各种小鼠人与人乳线癌受损神经组织中的 B7-H4 核球淀粉酶酶形容。另一个，在调用溶酶体抑止作用剂或溶酶体转化酶抑止作用剂，可救治2-BP出现的B7-H4溶解（图2 k-m），说B7-H4 在棕榈酰化免遭溶酶体介导的溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以免其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肿癌免疫系统

用到质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点甲基化（C130A）强势减少了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4中受2-BP致使的蛋白酶质化学降解，介绍C130 的棕榈酰化针对长期保持 B7-H4 不稳定量分析性至关最重要（图3 b-c）。 进十步经过mRNA呈现、生物学素交换法（ABE）、免疫抗体共结晶（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤沙盘模型中，肉瘤发展亦延缓（图3 j-k），肉瘤浸泡性 CD8+ T 受损神经元的量和比例都有一定加入，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损神经元关卡提升，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损神经元样 T 受损神经元的加入（图3 l-q），是因为 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 受损神经元仰制，得以可以肉瘤近展。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，进而影响癌肿免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

本文个人总结

PTM 会会影响蛋清酶质的形态，使给定蛋清酶质能对内部膜不确确定和外源条件刺激做功能表顺应。棕榈酰化在多小鼠人与乳腺纤维癌内部膜中就是种独特性的 PTM，可切实保障蛋清酶的固确定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的吸附，此工作机制保证五种靶向治疗方法药物疗法战略：1、种是靶向治疗方法药物疗法肺部肺部肿瘤 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，最终得以损毁 B7-H4 蛋清酶的固确定；第一种的选择是靶向治疗方法药物疗法溶酶体，致使 B7-H4 吸附减速，最终得以治疗方法 B7-H4 表现肺部肺部肿瘤的爱美者。

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学习文献资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.