心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查毕竟

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主冠脉血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂食不一样的美食，高胆固醇升高（HC）美食介导冠状主冠脉血管粥样通户，想用补给胆碱（HC/HC）的HC美食来消炎药缓解后，冠状主冠脉血管粥样通户取到了部件防范（图1a）。非靶向药物分泌组学出现不一样的喂食因素下血浆分泌组的从根本上来说性打造（图1b-c），16SrDNA出现与消化道微生态环保学微博黑名单成修改关以（图1d）。非靶分泌组监定出了ImP，某种消化道菌群分泌物，与HC喂食时冠状主冠脉血管粥样通户程度各种相关（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与美食介入后消化道微生态环保学生态环保学的转化关以（图1h）。

图1 非靶向疗法消化吸收转化组学证明了 ImP 不是种与冠状动脉粥样硬底化相关联的微生态学群忽略性消化吸收转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招纳295名患病亚监床实验主冠脉粥样固化的受试者和105名未主冠脉粥样固化的比对者，靶点基础产生组学酶联免疫法ImP以至于涉及基础产生物（组氨酸和尿酸高）在血浆合格品中的份量。与比对组比起来，亚监床实验主冠脉粥样固化个人的血浆ImP溶度选性加大（图2a）。在不同的列队中，ImP溶度与主冠脉粥样固化和主冠脉粥样固化数量之中显现出线形或式线形相关（图2b-d），得知ImP与尽早主冠脉粥样固化之中的相关。 现在来探析了ImP与已判断的心力管隐患区关键客观因素相互间的锁定。你不在几个序列中，ImP与空腹服血糖和不恰当的小心肝排泄基本特征简单关于，也包括高敏C生理反应血清质（hs-CRP）增多、增重指数值（BMI）、脏器乳酸、高心率越来越、高心率各种高容重脂血清质（HDL）-固醇减轻（图2e-f）。在调节了几个序列中的常用隐患区关键客观因素后，较高的ImP总体能力与重要大大动脉粥样硬度下场独立的关于（图2g），体现了高ImP总体能力是大大动脉粥样硬度的风险增多的指数。

图2 .ImP与社会亚临床研究血管粥样硬底化相应的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进两步挑战ImP对血管粥样疏松的决定或者因果关心，在血管粥样疏松易感小鼠的直饮泥中用肥ImP会发现，ImP补充维生素剂增高了主血管及尖部的血管粥样疏松成长 ，而不要决定嵌套循环固醇或匍萄糖氨水浓度（图3a-b）。什么值得要留意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠血样表示促炎性Ly6Chi 单线程生殖组织、T协助性1(TH1)和T协助17（TH17）生殖组织（图3c-d）增高，这与促血管粥样疏松坏境关干。 用ImP治理 8周的小鼠相互脉的scRNA-seq凸显成纤维板肿瘤人体组织、内皮肿瘤人体组织和抗体力肿瘤人体组织的相对的人数不断增加（图3e），且聚集较多感染有关的径路（图3g）。在不足T肿瘤人体组织和B肿瘤人体组织骨髓的小鼠中，ImP诱惑大动脉粥样固化的技能可观下降（图3f），判断ImP的致病菌方面与抗体力不良反应的激活码有关。磷硝化作用体现组学进的一步概述mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 配置ImP加入冠状血管粥样软化易感小鼠的冠状血管粥样软化和下半身真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、体现组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考使用医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w