经常为化工类原辅料而被知道的衣康酸（Itaconate，ITA），与乳酸从“分解有害垃圾”是“宝库小分子式”的辛酸史以来类似于，也许有一天近二二十多年里才被发掘其最重要的生物工程学能力，从“坐起农奴把演唱”，特别的是在免疫性重大疾病症状性重大疾病症状探析这个领域内熠熠生辉。现有数篇毕业论文报到了在不同的重大疾病症状性重大疾病症状的软体动物模式化中享有衣康酸或其生物呈现具象化物工程的治愈益处，高并发掘其不确定靶点。关于幼儿园衣康酸的“今身来世”与“今身”，详情文章《乳酸的实现逆袭盟兄弟——衣康酸！本文让你与你明白衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用体现核蛋白组学产品，实现1000+艰深度绘制位点排除，安全初现精选靶点，全座向生信了解解析靶点蛋白功能信息，发现新靶点，并提供从“察觉”到“核验”全步骤流程精准服务，为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、实验所过程

02、试验动态数据

03、经“点”显现

在亲测数据统计中，查出多家参考文献中报到的经曲靶点基本衣康酸突显位点，如1个被出现 的衣康酸共价突显血清质质KEAP1，还糖酵解通道中的3个主要酶如LDHA、GAPDH、ALDOA，甚至炎性小体构成血清质质NLRP3和細胞细胞坏死流程中的主要血清质质RIPK3等，其质谱图详细图下图。

04、类产品特别

1.丰富质控

商业性的化特异形电极孵育、SDS-PAGE加测、WB核实、范例相关的性浅析等各多方面加测，确保安全生产工作报告单靠谱性。

2.高耐热性质谱设备机构

在Orbitrap Astral全新第二代高分别质谱仪作明佛母心咒下，达到衣康酸性反应表达位点及蛋清检验新深度的，助力器科学技术学习新发展。

3.全流量一走式售后服务

源于拜谱生物体完美的实验所品台，可提供数据“细胞系的培养→探测器孵育→WB探测→什么难以理解的度衣康酸性反应装饰探测→專屬生信数据分析→单一位点PRM印证”全流程图安全服务，省时省功更更省心。

05、了解的内容（地方）

06、用途朝向

PART 2、论文资料说说

论文一

英文音标题目：Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages（Journal of the American Chemical Society，Q1，2020）

汉语文章标题：炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

研发游戏内容：本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI，设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针（ITALK），并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点，且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白，例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白，暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

（图源：Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020）

论文资料二

因为主题：4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation（Cell Reports，Q1，2023）

英文版微信标题：4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

的研究相关内容：cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展，但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中，作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外，作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而，作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活，表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲，研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91，阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制，并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

（图源：Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023）

PART 3、装修案例双重性一个构想

蛋白质的S-脂酰化（S-acylation）是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸，即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶（protein acyltransferase，PAT）家族，含有DHHC（Asp-His-His-Cys）序列，所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域，因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC（zDHHC）。现已发现24种人类zDHHC基因，命名为zDHHC1- 24（无zDHHC10，有zDHHC11B）。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大，其中zDHHC17和zDHHC13具备有较少的底物融入程度，而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行（如下图）。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化，形成酰基酶中间体，这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

（图源：Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016）

值得一提的是，在拜谱生物技术衣康碱化突显组试验数据表格中，发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康过酸淡化（以下几点图）。不妨设想，zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化，影响其自棕榈酰化，进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化，进而影响相应的生物学功能，为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱个人总结

算作TCA配置中的中产生转化物，衣康酸改善产生转化、天然免疫细胞细胞和感染病变中的相互间用，为实现的治疗天然免疫细胞细胞感染病变内分泌急病症状具备了代替实现的治疗攻略。衣康酸框架中的亲电性α,β-不趋于稳定羧酸框架能对蛋清质上的渗透性半胱氨酸残基实现烷基化体现语（迈克尔加强反應），这类翻译英语后体现语被是指“衣康酸体现语（itaconation）”，随之直接影响蛋清质作用，调节管控天然免疫细胞细胞回应和产生转化路经，为几种急病症状口服药物新产品研发具备新设想。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，全新推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸呈现蛋白质组学产品，在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下，可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外，可搭配拜谱生物中医学绝对性化学发光法靶向疗法代谢转化组(QMT1000)或正能量产生靶向药物产生组护肤品对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手，有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制，为疾病机制机理研究提供科学依据，从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询！

决定性论文

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.