癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表分类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及组学系统：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心实验结果显示

1.ACOX1 再降并与 CRC 重大突破关于

要想肯定在结结肠肿癌产生中树立主要功用的分泌有关系人类表观遗传组，作家对出于各个统计数据统计集的每组1000个CRC中2756个分泌有关系人类表观遗传组的转录情况做了准确讲解，分为癌病人类表观遗传组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类表观遗传组展示综上(GEO)。再者，还对出于临床检验治疗球蛋白酶质组肿癌准确讲解联盟名字 (CPTAC) 统计数据统计集和本实验中的临床检验治疗范本降钙素原检测质谱 (MS) 的每组100个CRC中的这种分泌有关系人类表观遗传组的球蛋白酶质情况做了准确讲解。实现相同准确讲解会选择了 CRC中明显提升的 11 个分泌有关系人类表观遗传组（图 1）。准确的说，ACOX1是真正唯一的的分泌限速酶，被鉴定结论适用售后准确讲解（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC新况涉及（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不全可安全稳定 β-catenin并能够PA增强学习其转录吸附性

可以宇宙探索ACOX1调准的CRC各种有关血癌组织人体细胞卫星手机信号牵张反射，在TCGA数值冷表中做好了什么是基因遗传集聚集数据表格分析 (GSEA)。GSEA 出现ACOX1与Wnt卫星手机信号牵张反射负各种有关。与此也，公益性数值冷表中ACOX1级别较低的良性肿瘤聚集和传递范本中β-catenin靶什么是基因遗传上浮，这在血癌组织人体细胞实践室中收获进一大步验证。前者，在血癌组织人体细胞生命力查重实践室中出现，ACOX1的优化表答促使了CRC血癌组织人体细胞的生命力，而β-catenin的优化表答需要挽回种情况发生，进一大步钻研出现ACOX1下跌可顺利通过PA稳定性高 β-catenin核蛋白，可以改善其转录可溶性（图2）。

图2 ACOX1的低下可不断增强β-catenin并可以通过PA不断增强转录吸附性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制β-catenin的泛素化化学降解

原本的实验体现了，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，如果淀粉酶质棕榈酰化不错调整淀粉酶质-淀粉酶质能够 功能。本实验中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中拥有印证。PA 和棕榈酰化压溶液剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别是不断增加和压制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的压制也拉低了β-catenin的丰度，并加速β-catenin多泛素化（图3）。以下数据统计体现了，β-catenin淀粉酶的平衡性不错能够 新型产品棕榈酰化掩盖来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人類结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

为着效果尽早知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互间的关联内容性，写我们对社会淀粉酶质图谱（HPA）统计数据汇聚的匹配好朋友子样表做了医学子样表的免疫细胞企业化耐腐蚀，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 相互间的负关联内容性包括 ACOX1 和 β-catenin相互间的负关联内容性。写我们发掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中功能紊乱。为着效果尽早效果尽早确认此关察但是，征集了24个前兆 CRC 子样表 (T) 包括周围的合适直肠企业化 (N)。这样CRC子样表中 ACOX1 淀粉酶取得提高，而 DUSP14 和 β-catenin 取得扩大（图 4）。除外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互间的负关联内容性包括β-catenin与DUSP14相互间的正关联内容性也在CRC子样表中得以进第一步断定（图4）。总而言之所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大进展中起着至关最重要的用处，和 Nu-7441能利用抑止 DUSP14-ACOX1-PA为冶疗CRC 的潜在性方案。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

消化吸收物是会调淀粉酶质的翻译资料后呈现，如PA是会呈现淀粉酶质棕榈酰化，调淀粉酶质功能性。本深入分析看到好几回种新的β-catenin淀粉酶呈现——棕榈酰化，及其棕榈酰化调β-catenin安全性的考核机制，这补足了人们对非常经典β-catenin淀粉酶数字信号电荷转移的理解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化恢复备份、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

符合期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.