在精力管肠道肠道的症状的麻烦患上措施中，球蛋清酶S-亚硝基化正随着表出现其独具特色的自我调节目的。S-亚硝基化也是种重點的球蛋清酶质翻译资料后绘制的方式，经由转变球蛋清酶质的结构设计和职能，进行很多动物学和病检的过程 。在精力管肠道肠道的症状中，球蛋清酶S-亚硝基化的目的甚为凸出。它不止进行了淋巴管拟合肌受损细胞膜的繁衍、移动和凋亡，还影响到了心肌受损细胞膜的收縮和舒张职能。近两余载，自觉脉瘤和阁层成为精力管肠道肠道的症状中的频发高后遗症，其患上措施一支最受分子动物医疗界观注。202多年7月十五日，安徽省心脑淋巴管药品重點试验室室主住季勇硕士生导师在Circulation上再线说出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章选择动物素交换法结合在一起色谱仪色谱-并接质谱法监定并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自觉脉瘤和阁层转型中的目的，为精力管肠道肠道的症状的诊治引发新思维，更具宽阔的利用发展趋势。

英文翻译题头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文标题文字：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述建材：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心理论研究数据

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和隔层中提高

方便评诂SNO在相互脉瘤和隔层中的用途，运行生物技术素交换软件和色谱仪色谱关联质谱浅析接管受相互脉隔层微创手术的人和打针了AngII的 Apoe -/-小鼠的相互脉做了无偏建立。结杲显示了7种S-亚硝基化的血清质，里面相互脉隔层人的相互脉范本及外周血双核血细胞中SNO-Septin2平行相关系数上升，在打针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的相互脉至样相关系数上升，从而利用质谱认定及点转变小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO比较明显增高

02.SNO-Septin2会加重AngII分析的主动性脉瘤

要想科研SNO-Septin2在活跃脉瘤中的效用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 整体上查信息出现，Cys111基因基因变异率率相关系数消除了Ang II诱导性小鼠腹活跃脉肾上区腔内扩长，并拉低了活跃脉瘤的时有患病率。 经腹超声检查激光散斑和人死后测试出现，Cys111基因基因变异率率造成的腹活跃脉长度拉低，都没有出显复杂的的活跃脉瘤成绩，性状学观看信息出现Cys111基因基因变异率率相关系数避免了活跃脉材质性质发生变化/隔热层和腔内血栓。 免疫系统荧光信息出现Cys111基因基因变异率率小鼠综合栽培基质金属制肽酶(MMP)几丁质酶拉低，巨噬上皮细胞侵润性避免。 这些数据认为抑制作用SNO-Septin2需要避免 活跃脉瘤的进展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2得到缓解自主脉瘤

03.巨噬内部Cys111甲基化克制SNO-Septin2，并根据影响血官感染和内部外基本材料（ECM）挥发化解积极主动脉瘤

在巨噬体神经細胞系膜中，Septin2的Cys111DNA基因变异正相关变低了自觉的脉瘤的为严重的程度，要求了活力蛋白酶的吸附，变低了整体性MMP活性酶和自觉的脉瘤挫裂中巨噬体神经細胞系膜的募集。想要找寻SNO-Septin2在巨噬体神经細胞系膜中用处与自觉的脉瘤大的原子核体系，提取了两两经Ang II注浆28天的小鼠自觉的脉聚集参入RNA测序了解，以确立SNO-Septin2在巨噬体神经細胞系膜中带来的转录组變化。DNA核心聚集了解呈现，SNO-Septin2参入宫颈真菌感染影响和ECM吸附。除外，仔细观察到Cys111DNA基因变异带来小鼠自觉的脉聚集中几种宫颈真菌感染要素的避免，属于肉瘤挫裂要素-α (TNF-α)、白体神经細胞系膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要核实他们出现，酶联免疫检测工具法缩聚酶链影响和ELISA说明， Apoe -/-小鼠巨噬体神经細胞系膜中的Cys111DNA基因变异正相关变低宫颈真菌感染要素，属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低MMP8。免疫检测工具荧光检测工具灵魂存在巨噬体神经細胞系膜Cys111DNA基因变异出现自觉的脉聚集MMP9变低。总的当今社会，骨髓胚胎移植钻研说明巨噬体神经細胞系膜中的Cys111DNA基因变异在自觉的脉瘤的进步中起守护用处（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111突变性促使SNO-Septin2，使用上限动静脉感染和内部外基本材料分解来克服自觉脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的完成RAC1/NF-κB环路改善巨噬神经元支原体感染和MMP9表示

接来来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓由来巨噬細胞（BMDMs），用TNF-α办理并举行RNA测序讲解。KEGG聚集显现SNO-Septin2应响巨噬細胞NF-κB走势4g数字信号径路。为清晰SNO-Septin2控制NF-κB走势4g数字信号径路的规则，分为共免疫力凝固-质谱法建立Septin2的彼此之间使用球淀粉酶，对129个运用球淀粉酶对其进行Reactome4g数字信号径路讲解，最终结果显现SNO-Septin2进入Rho GTPase走势传递，在其中表现好一点的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变有效阻止了RAC1的修改密码，这显示SNO-Septin2介导的巨噬細胞活性完全依赖于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2采用RAC1/NF-κB路径诱导性巨噬細胞细菌感染和转移

二、小 结

Septin2当作1种必要性的组织神经神经元核骨架核蛋白，在巨噬组织神经神经元核中发挥出着必要的的功效。然后，当其遭到S-亚硝基化体现时，其构成和系统应该会出现改动，转而应响组织神经神经元核的普通 生理变化系统。种体现应该从而导致巨噬组织神经神经元核在主動脉壁中的攻击行为非常，推动发炎想法和血栓壁构成的破裂。与此一同，TIAM1-RAC1轴当作组织神经神经元核手机信号转导的必要性径路，与血栓壁的稳判定性和重造融洽相应的。学习发觉，当Septin2进程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效强化，应该下一步骤急剧血栓壁的直接损伤和重造进程。这发觉为我国定义主動脉瘤和半层的发作机制化给予了新的视距。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化修复、自由巯基核蛋白质含量组学检测工具服务保障，欢迎致电咨询！

考生资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.