自然B-1a肿瘤受损细胞系是体内的早期”执勤”的免役使者，靠一辈子自我管理更行形成免役不平衡量。TCF1与 LEF1这对转录受损细胞系因子，过去的被等同于T肿瘤受损细胞系“混干按钮开关”，现阶段被确认一模一样是B-1a肿瘤受损细胞系的“性命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发最终结果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1細胞中的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单生殖细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中差异性表达爱，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前体受损细胞中理解更高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常影响力B-1a神经元转成与恒定提升。

图1 | TCF1和LEF1高表现且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a肿瘤细胞抑制

2 、TCF1-LEF1调节作用B-1a内部的自我价值最新技能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长的缺陷，以及自我发展更新换代心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经元的自我管理系统更新所必备

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1内部分泌与干内部样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依耐的消化吸收行业为B-1a受损细胞的自我价值观更新换代出示正能量支持系统(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1加快B-1细胞系IL-10会产生与免役缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据增进IL-10产生和达到PD-L1表达方法，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1催进 B-1a 细胞系呈现IL-10并把握感觉神经末梢感觉神经操作系统发炎

5 、TCF1-LEF1政策调控干体细胞样团体、解决耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low细胞生长因子系样受众群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损抑止体神经受损细胞核样B-1神经受损细胞核的成长发育并增进神经受损细胞核耗竭

6 、人類生物学工程学含义：TCF1-LEF1的天然免疫调低与生物学工程标志logo物角色

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的程度标志的意思物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a細胞免疫力对答逐项为疾病诊断象征物

篇文章总结

本学习系统软件展现了TCF1和LEF1如此依照调高管控MYC依赖于的分解方法和IL-10呈现来维系B-1a人体肿瘤神经细胞的油性和调高功能模块。有时候学习人员管理还在继续人工胸膜患上病员中显示半个类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样人体肿瘤神经细胞群体行为，这部分显示一方面说了解愚形性B人体肿瘤神经细胞生物体学目的意义，也为各种相关急病的诊断报告和医疗带来了了基本原理依照。

拜谱总结ppt

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多业务领域操作场合包裹，为依据研发与临床护理被转化提供更灵活、更全面的单组织细胞彻底解决工作方案。欢迎咨询！

规范文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0