在肝癌（HCC）探索中，高饱和油脂酸（SFA）饮食健康如何才能利于HCC情况发展壮大的分子结构制度暂时无法推测。传统意义探索多网络化于分泌错乱与发炎通道，缺失对蛋白酶翻意后绘制除此的过程 中功能的切实剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

日语主题词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文名标题文字：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

加盟商的单位：中南大学湘雅二医院

探究板材：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来工艺：血清质组学、棕榈酰化绘制组学

技术性交通路线：

科学研究毕竟

ZDHHC12是PA成脂HCC的要素指数公式

孟德尔随即化（MR）定量分析否认SFA供给量更为显眼提高HCC发现的风险（图1b-c）。转录组测序比高红肉食品疗法与常见食品疗法HCC患病者样品，发掘ZDHHC12表达方式调整更为更为显眼（图1h）。体內外实验英文取决于，PA可使得HCC細胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则更为显眼抑止PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12表观遗传敲除小鼠在高PA食品疗法下肝癌发现显眼衰弱（图1t-u），否认ZDHHC12是PA驱动包HCC进度的关键所在物质。

图1 ZDHHC12在PA促发的HCC中起要点功能

PA-SMARCA4轴重置ZDHHC12表达出来

用途研究反映出，SMARCA4可组合ZDHHC12进行子并更改密码其转录（图2k-r），且这两种在各种各样癌病中传达呈正各种相关（图2j）。与此同时，PA用Wnt数据信号通路更改密码在下游转录细胞因子SP5，以致调整SMARCA4。

图2 PA借助SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重中之重的作用底物

胆固醇质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12增强HCC的上下游影响因素

C244位点棕榈酰化呈现的特喜欢的人查验

棕榈酰化修饰语组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化压制HDAC8溶酶体化学降解路经

进行实验反映出，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的融入（图5n），而克制其溶酶体途经溶解。在ZDHHC12敲低游戏背景下，HDAC8 Cys244变化体与野外型HDAC8的不稳界判定无差别的（图5h-i），反映出棕榈酰化表达是其抗拒溶解的核心。这样发现了探求了蛋清酶质棕榈酰化监测蛋清酶不稳界判定的新策略。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化完成溶酶体经过治理和改善其溶解

HDAC8靶向手术治疗抑制性剂的手术治疗潜能评估报告

在使用取舍性压药物制剂PCI-34051正确处理可特殊压制HDAC8中上游至癌环路，并在高PA吃饭的CDX和PDX整治中含效压制良性肿瘤衍生（图6a-h）。遗传的学实验性进的一步显视，Hdac8敲除可全部抑制高PA吃饭的促瘤调节作用（图6m-o），且不受到ZDHHC12工作状态影晌。这类可是明晰HDAC8是调控高PA吃饭相关的HCC的有效率靶点。

图6 靶向调理HDAC8有可能是高PA饮食习惯出现的HCC的某种调理进行

软文总结ppt

本研究分析系统软件体现了从PA饮用到HCC进行的分子式环路：PA采用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，前者催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，缓和其与HSC70通过和溶酶体挥发，导致增进HDAC8的稳定量分析高性并驱动肝癌新进展。该本职工作不禁推进改革了对饮食文化健康-分泌-表观基因相互宏观调控电脑网络的领悟，也为高SFA饮食文化健康各种相关肝癌自身给予了靶向药物HDAC8的准确手术治疗攻略 。

图7 PA确认ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化推进HCC突破的工作机制图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱动物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、被氧化替换、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考选取论文毕业论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.